Lejárt a biztonsági időkorlát.
Ha az oldal űrlapot is tartalmaz, annak mentése csak érvényes bejelentkezéssel lehetséges.
A bejelentkezés érvényességének meghosszabbításához kérjük lépjen be!
Felhasználó név:
Jelszó:
 
 

MDT APP

Töltse le ingyenes mobil alkalmazásunkat!

Letöltés

Magyar Diabetes Társaság

hungarian diabetes association

diabet partneri hirek

DIABETOLOGIA HUNGARICA ON-LINE

  • HUN
  • ENG

A HEXÓZAMIN ANYAGCSEREÚT ÉS AZ O-GLIKOZILÁCIÓ ÖSSZEFÜGGÉSE A DIABETESZES ANYAGCSEREZAVARRAL ÉS SZÖVŐDMÉNYEIVEL

Fülöp Norbert dr., Chatham, John C. dr., Wittmann István dr.

Diabetologia Hungarica 2007. 2. szám

Egyre nagyobb szerepet tulajdonítanak a sejt jelátviteli folyamataiban, a sejtmagban és a citoplazmában megtalálható fehérjék szerin és treonin aminosavaihoz enzimatikusan kapcsolt Nacetil- glukózaminnak, az úgynevezett O-típusú glikozilációnak. Az O-glikozilációról kimutatták, hogy befolyásolja a fehérjék féléletidejét, enzimaktivitásukat, a fehérjék közti kapcsolat erősségét és intracelluláris elhelyezkedésüket. Az O-glikoziláció szintjét többek közt a hexózamin anyagcsereút is befolyásolja, amelynek végterméke, az uridin-5’-difoszfát-N-acetil-glukózamin szolgál ezen poszttranszlációs módosulás szubsztrátjaként. Az inzulinrezisztenciával és diabetesszel kapcsolatba hozható metabolikus eltérések, mint a hyperglykaemia, hyperinsulinaemia és dyslipidaemia igazoltan önmagukban is fokozzák a hexózamin anyagcsereutat és növelik az O-glikozilációt. Számos tanulmány igazolta a hexózamin anyagcsereút és az O-glikoziláció szerepét az inzulinrezisztencia kialakulásában és progressziójában, ami a 2-es típusú diabetes kialakulásához vezethet. Humán vizsgálatok is megerősítették a hexózamin anyagcsereút és az O-glikoziláció, valamint a diabetes közti kapcsolatot. Több, a közelmúltban megjelent közlemény írta le a hexózamin anyagcsereút és az O-glikoziláció el nem hanyagolható szerepét különböző diabeteszes szövődmények patomechanizmusában, mint például a diabeteszes cardiomyopathiában, nephropathiában és más vascularis szövődményekben. Ezen ismereteink alapján állíthatjuk, hogy a hexózamin anyagcsereút és az O-glikoziláció fontos szerepet játszik a diabetes mellitus és szövődményeinek kialakulásában is.
There is increasing evidence that the attachment of a single N-acetylglucosamine to the serine and threonine residues (O-glycosylation) of the nuclear and cytolplasmic proteins is playing an important role in signal transduction. O-glycosylation has been shown to modify half-life of proteins, protein-protein interactions, enzyme activity and intracellular localisation. Oglycosylation is regulated by the hexosamine biosynthesis pathway and uridine 5’-diphosphate Nacetylglucosamine which is the endproduct of hexosamine biosynthesis, serves as a substrate for Oglycosylation. Abnormalities associated with insulin resistance and diabetes, like hyperglycemia, hyperinsulinemia and hyperlipemia increase the flux through the hexosamine biosynthesis pathway and increase O-glycosylation. There are several studies showing the role of increased flux through the hexosamine pathway and increased O-glycosylation in the development of insulin resistance, and diabetes, there are even human studies supporting the relationship between the hexosamine pathway, O-glycosylation and diabetes. Several, excellent reviews have been published recently providing information about the critical role of the hexosamine biosynthesis pathway and Oglycosylation in the patomechanism of diabetic complications, like diabetic cardiomyopathy, nephropathy and other vascular complications. Taken together, these studies support the notion that the hexosamine biosynthesis pathway and O-glycosylation is playing an important role in thedevelopment of diabetes and diabetic complications.