Lejárt a biztonsági időkorlát.
Ha az oldal űrlapot is tartalmaz, annak mentése csak érvényes bejelentkezéssel lehetséges.
A bejelentkezés érvényességének meghosszabbításához kérjük lépjen be!
Felhasználó név:
Jelszó:
 
 

MDT APP

Töltse le ingyenes mobil alkalmazásunkat!

Letöltés

Magyar Diabetes Társaság

hungarian diabetes association

diabet partneri hirek

Hazai szerzők nemzetközi publikációi


Hírkategória: Hazai szerzők nemzetközi publikációi
  • Oxidált fenilalanin-származékok beépülése az inzulin-jelátvitel fehérjéibe összekapcsolhatja az oxidatív stresszt és a krónikus inzulinrezisztenciát
    2022.05.23. | MDT Web-szerkesztőség, Prof. dr. Jermendy György | Hírkategória: Hazai szerzők nemzetközi publikációi

    Incorporation of oxidized phenylalanine derivatives into insulin signaling relevant proteins may link oxidative stress to signaling conditions underlying chronic insulin resistance

     Mohás-Cseh J, Molnár GA, Pap M, Laczy B, Vas T, Kertész M, Németh K, Hetényi C, Csikós O, Tóth GK, Reményi A, Wittmann I.

     Biomedicines 2022; 10(5): 975.  doi: org/10.3390/biomedicines10050975

    Összefoglalás

    Ismert az oxidatív stressz és az inzulinrezisztencia közötti szoros összefüggés. Hydroxyl szabad gyökök jelenlétében a fenilalaninból (Phe) afiziológiás orto- és meta-tirozin (o-Tyr, m-Tyr) izomerek keletkeznek. Tanulmányunk célja az orto- és meta-tirozin inzulinrezisztencia kialakulásában betöltött szerepének vizsgálata volt. Eredményeink szerint az o- és m-Tyr-t tartalmazó médiumon nőtt 3T3-L1 adipocyták inzulinindukálta glükózfelvétele csökken. Kimutattuk, hogy eme módosított aminosavak beépülnek a sejtfehérjékbe. Vizsgáltuk az inzulinreceptor-szubsztrát-1-et (IRS-1), mely központi szerepet játszik az inzulin jelátvitelében. Az IRS-1 aktiváló foszforilációja fokozódott inzulin jelenlétében, mely hatás elmaradt o- és m-Tyr-on nőtt sejtek esetén. Az o- és m-Tyr-t tartalmazó IRS-1 szegmentumok inzulinreceptor (IR) kináz általi foszforilációja jelentősen csökkent, a PTP-1B foszfatáz nem volt képes a foszforilált m- és o-Tyr IRS peptideket defoszforilálni, továbbá a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) SH2 doménje jelentősen csökkent affinitással kötődött az o-tyr-tartalmú IRS-1 peptidekhez. Eredményeink alapján a m- és o-Tyr IRS-1-be való beépülése megváltoztatja annak más fehérjékkel, így enzimekkel, regulátor-proteinekkel való kapcsolódását, végeredményben az IRS-1 elveszti az inzulin-jelátvitelben játszott fiziológiás szerepét, mely inzulinrezisztencia kialakulásához vezet.

    Az abstractot változtatás nélkül közöljük. A közlemény szabadon letölthető.
    https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/975/htm

    Abstract

    A link between oxidative stress and insulin resistance has been suggested. Hydroxyl free radicals are known to be able to convert phenylalanine (Phe) into the non-physiological tyrosine isoforms ortho- and meta-tyrosine (o-Tyr, m-Tyr). The aim of our study was to examine the role of o-Tyr and m-Tyr in the development of insulin resistance. We found that insulin-induced uptake of glucose was blunted in cultures of 3T3-L1 grown on media containing o- or m-Tyr. We show that these modified amino acids are incorporated into cellular proteins. We focused on insulin receptor substrate 1 (IRS-1), which plays a role in insulin signaling. The activating phosphorylation of IRS-1 was increased by insulin, the effect of which was abolished in cells grown in m-Tyr or o-Tyr media. We found that phosphorylation of m- or o-Tyr containing IRS-1 segments by insulin receptor (IR) kinase was greatly reduced, PTP-1B phosphatase was incapable of dephosphorylating phosphorylated m- or o-Tyr IRS-1 peptides, and the SH2 domains of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) bound the o-Tyr IRS-1 peptides with greatly reduced affinity. According to our data, m- or o-Tyr incorporation into IRS-1 modifies its protein–protein interactions with regulating enzymes and effectors, thus IRS-1 eventually loses its capacity to play its role in insulin signaling, leading to insulin resistance.

    Kapcsolódó dokumentumok(1)

Vissza